国民党现代女军装图片:关于脊髓治疗的方法是如何的???????

来源:百度文库 编辑:杭州交通信息网 时间:2024/04/27 13:57:31
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★ 脊髓型颈椎病手术治疗恢复过程通常会出现以下一些反应:
(1)即时反应:手术中或手术后数天内,患者觉肢体松弛,表面脊髓的血液循环见有恢复,脊髓变性不严重。
(2)短暂反应:手术后4~5天,在顺利恢复过程中,神经症状突然又加重,表示脊髓变性较重,手术减压后脊髓的血循环虽暂时得到改善,由于出现“脊髓减压后水肿”,此时用脱水药物消除水肿,神经症状又迅速恢复。恢复缓慢时,一方面表示脊髓已有不同程度的纤维性变,另一方面预示疗效不会良好。
(3)迟缓反应:术后症状逐渐改善,以3~6个月为界,以后症状改善速度逐渐减慢,以至长期保持不再改变,此表示脊髓已有较明显的变性。
(4)无反应或变坏:手术后稍有好转或无明显改善,甚或加重。手术后6个月以上一直保持不变者,可以肯定脊髓变性已呈不可逆性变。
★ 脊髓损伤是常见创伤,在美国每年大约有10000人患有严 重的脊髓 损伤。大多数损伤源于交通创伤、坠落伤、暴力或运动损伤。脊髓损伤的病人大多数是健康 的青壮年,常带来沉重的社会负担,美国每年在脊髓损伤病人要花费10亿美元〔1,2〕 。因此研究脊髓损伤的治疗具有重要意义,本文综述了国外脊髓损伤治疗研究的一些进展 。

一、神经营养因子

现在已知神经营养因子是一个很大的家族,它包括脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养因 子3(NT-3),和睫状神经生长因子(CNTF)这些神经营养因子在中枢神经系统损伤中的治疗作 用越来越受到重视。在脊髓损伤的动物模型应用神经营养因子表明能够防止脊髓神经元萎缩 ,增强皮质脊髓束发芽生长和促进红核脊髓神经通路的再生。神经营养因子不能通过血脑屏 障,为了克服这一困难人们发明了基因修饰细胞如:成纤维细胞和星形胶质细胞,使它们能 够分泌神经营养因子,然后将这些细胞注射或用胶原基质包埋移植到中枢神经系统〔3 ,4〕。

二、生长抑制因子

研究表明生长抑制因子与中枢神经系统的少突胶质细胞和髓磷脂有关〔4〕。有两种 蛋白片段已经被确定,其中IN-1的抑制作用主要在培养的中枢神经细胞。成年大鼠脊髓损 伤 后将IN-1注射到脑脊液,在损伤区能够促进皮质脊髓束生长5~18mm,尽管再生的轴索数量 较 少,但应用这些抗体在某种程度上改善了运动功能〔4〕。目前认为这些与髓磷脂有 关 的蛋白质与神经营养因子一起应用能够影响轴索再生〔3〕。如联合应用IN-1和神经 营养因子NT-3可以增强皮质脊髓束的再生。

三、电刺激

大量的证据表明电场能促进培养的神经细胞向阴极方向快速生长。在中枢神经系统,有证据 表明脊髓背索切断后微弱电场也能促进轴索的再生(阴极在头侧),对慢性损伤这种治疗也有 作用。电场促进切断轴索再生的机理有许多假说,认为这些电场对轴索的受体有直接的作用 ,增加递质释放和促进钙离子进入生长锥,细胞外基质的变化以及它们和生长轴突的相互作 用,影响胶质细胞的定向,改变创伤后脊髓的血流量或减轻脊髓实质的水肿〔5〕 。最近Borgens〔6〕等报道将完全瘫痪的狗应用震荡电刺激,发现狗的行为学、电生 理检查和影像学检查都有了明显的改善。在加拿大功能性电刺激已应用于临床治疗脊髓损伤 的病人,结果表明能够增强病人的肌力,改善骨质疏松和行走功能〔7〕。

四、移植周围神经和雪旺氏细胞

1.移植周围神经到损伤的中枢神经系统研究表明,成年大鼠中枢神经有能力再生。Cheng等 〔8〕做过有趣的改良实验,将多根肋间神经用纤维素粘合起来,移植到成年大鼠T 8完全横断部位由白质连接到灰质。结果能够产生明显的功能恢复,3周以后,后肢有运动功 能,持续观察1年,组织病理学证实有运动通路再生。
2.脊髓损伤后周围神经源性雪旺氏细胞能沿脊神经根的背根和腹根进入脊髓实质,雪旺氏细 胞有助于周围神经再生已经得到证实,这些细胞不仅起到轴突再生引导管的作用而且能合成 一些神经营养因子(如:NGF、BDNF、CNTF等)、细胞外基质复合物和细胞粘附分子。将雪旺 氏细胞移植到脊髓,对中枢神经轴索的再生也起到了类似的支持和引导作用,注射移植培养 的雪旺氏细胞或含有雪旺氏细胞的胶原基质到损伤的脊髓,表明能增强轴索发芽〔9,1 0〕。最近应用含种植有雪旺氏细胞的固体引导管,移植到T9-T10横切损伤的 成年裸鼠的脊髓中,发现这种移植物能与宿主脊髓很好的融合,大量轴索生长进入损伤区, 尤其能够改善裸鼠上下台阶和支持体重的后肢功能〔11〕。

五、胚胎中枢神经组织移植

移植胚胎大鼠脊髓组织到新生和成年大鼠损伤的脊髓,证明胚胎脊髓可以在宿主脊髓中存活 、发育、生长、分化并形成神经连接促进功能恢复。其可能的机理有〔1,12〕:(1) 胚胎脊髓能作为一个细胞桥的作用填充损伤区,提供化学或机械的引导,刺激脊髓神经生长 ,引导损伤神经再生通过损伤区;(2)胚胎脊髓能够提供神经元,补偿由于损伤破坏丢失的 细胞结构,与宿主脊髓轴突形成突触可以作为中继站的作用传导神经信号;(3)胚胎脊髓能 产 生有益于宿主脊髓的各种因子,这些营养因子能够挽救脊髓损伤后濒死的神经元,促进神经 再生。胚胎脊髓移植到不同年龄,损伤后不同时间,不同损伤的动物模型和联合应用神经营 养因子等方法,手术后应用形态学,行为学和电生理检查都表明移植物能与宿主脊髓很好的 融合,形成突触和纤维连接,恢复部分脊髓功能〔13-15〕。在大量动物实验基础 上 人胚胎脊髓移植也进入了临床应用阶段,最令人兴奋的是Falic等〔15〕首次将人妊 娠7.5~9周流产的块状胚胎脊髓移植到长6cm的颈髓创伤后脊髓空洞中,手术后7个月MRI检 查显示脊髓空洞消失,胚胎脊髓与周围组织融合良好,病人中枢性疼痛和四肢痉挛明显减 轻,感觉和呼吸功能改善,但未见肢体功能改善。

六、类固醇

类固醇是早期应用于实验性和人类脊髓损伤的药物,尽管这些药物的保护机制还不清楚,类 固醇治疗脊髓损伤有益的作用包括〔16,17〕:(1)通过恢复血-中枢神经系统屏障 抑制 脉管源性水肿,增强中枢神经系统血流量,稳定溶酶体膜,抑制垂体内啡肽释放;(2)改善 创伤后脊髓缺血,增强创伤后脊髓组织Na+-K+-ATPase活性,增强脊髓神经元兴奋能 力,抑 制脂质过氧化物。目前主要基于它的抗炎和有效治疗脊髓水肿的作用。一种新的类固醇21- 氨基类固醇,是一种强力的脂质过氧化物抑制剂,减少了皮质激素的副作用,已经生产出来 。这种复合物已证明对脊髓创伤和脑缺血有效〔17〕。

七、神经节苷脂

神经节苷脂是由含唾液酸糖的神经鞘脂,在中枢神经系统细胞外膜有较高的浓度,尤其在突 触区。尽管它们的真正功能还不清楚,实验证据表明它们能促进神经外生和突触传递介导轴 索再生和发芽,减少损伤后神经溃变,促进神经发育和塑形〔18〕。系统应用这些药 物表明能促进各种脑损伤和脊髓损伤后功能恢复,减少损伤组织的继发性损伤。

八、鸦片拮抗剂

实验证明脊髓损伤后局部释放内源性鸦片肽,强啡肽通过κ亚型脂受体导致微循环血流量 减少,加重脊髓损伤后继发性损伤。内源性鸦片拮抗剂有纳络酮,甲状腺激素释放激素(TRH ),在一些动物实验模型显示能增加脊髓血流量,减少脊髓损伤。纳络酮的主要作用是 〔 19〕:(1)逆转脊髓损伤后钙和抗坏血酸紊乱;(2)抑制超氧化物和脂质过氧化物的释放; (3 )抑制蛋白水解和稳定溶酶体膜。尽管作用机理还不清楚,各种研究表明TRH治疗实验性脊髓 损伤有效。最近研究表明内源性鸦片强啡肽A是一种高选择性的κ鸦片受体拮抗剂,可用于 治疗实验性脊髓损伤。

九、兴奋性氨基酸拮抗剂

NMDA拮抗剂如MK-801和右洛啡烷在治疗脊髓损伤时能阻断NMDA受体介导的兴奋性毒性神经 损害 。两种类型的NMDA受体拮抗剂已经用于治疗实验性脊髓损伤。竞争性拮抗剂作用于谷氨酸结 合部位,非竞争性拮抗剂作用于NMDA受体离子通道。竞争性和非竞争性NMDA受体拮抗剂对脊 髓创伤和缺血模型都有保护作用〔20〕。

十、钙通道阻断剂

研究表明钙通道阻断剂作用于微血管系统,减轻损伤介导的血管痉挛,防止周围血管舒张导 致的系统性低血压,改善损伤后脊髓血流,对损伤的脊髓产生有益的作用。对兴奋性毒性没 有作用。通过运动和感觉诱发电位检查发现钙离子阻断剂能改善轴索功能。钙通道阻断剂如 尼莫地平需联合应用血管加压剂才能产生应有的功效。

十一、其它药物

抗氧化和自由基清除剂如维生素E、超氧化物歧化酶、别嘌呤醇、聚乙烯二醇和二甲基亚砜 ,在脊髓损伤中有保护作用。另外一些药物对实验性脊髓损伤有潜在的有益作用,例如渗透 性利尿药甘露醇、低分子右旋糖酐和甘油都可以减少脊髓水肿。用高压氧治疗在实验动物能 够减少脊髓缺血。有些药物可以增强脊髓对损伤的耐受能力,如4-氨基吡啶能增 强损 伤节段神经传导,克服慢性脊髓损伤中枢神经传导阻滞,这种药物还可以通过阻止轴膜髓鞘 暴露的钾通道恢复脊髓损伤后损伤神经元的离子平衡。
综上所述脊髓损伤治疗方法较多,大多数方法已应用于临床,部分治疗方法尚处在动物实验 阶段,各种治疗方法都有其适应证,应根据其作用特点选择使用才能发挥应有的作用。相 信 随着外科技术、分子生物学和现代科技进步,人们将创造出更多切实有效的治疗脊髓损伤的 方法。

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